近日，行业媒体Fierce Biotech公布了2022年度研发投入排名前十的制药公司，其中罗氏再次荣登榜首。除了赛诺菲入选取代了葛兰素史克，该榜单与2021年统计的榜单基本相同。此外，研发投入与2021年相比增加最多的3家公司分别为默沙东、辉瑞和赛诺菲，增幅都≥10%。

2022年研发投入最多的十家制药公司

数据来源：Fierce Biotech

一个值得注意的变化是，该行业中研发投入“名列前茅”的公司们开始回归现实。2021年，强生将研发投入提高了21%，但2022年相比前一年投入下降了近1%。另一方面，虽然罗氏和辉瑞2022年相比2021年都增加了投入，但与2020年和2021年的差异相比，它们的同比增长较小。这些投入变化指示了更大的行业趋势，表明新冠疫情相关的收入和投资热潮可能已经减少。但无论如何，这并不代表创新停止了。

排位靠后的礼来可能是最夺目的公司之一，其GLP-1受体激动剂新药Mounjaro去年获批治疗2型糖尿病，并计划今年进入肥胖市场，与诺和诺德的Wegovy竞争。辉瑞和葛兰素史克为他们的研究性呼吸道合胞病毒疫苗准备了III期临床数据，这两种疫苗都将在5月份提交FDA申请。百时美施贵宝和默沙东在新的癌症靶点和模式上投入了大量资金，如靶向蛋白降解剂和抗体偶联药物。此外，对阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的研究仍在继续。下文将为大家分享榜单的详细内容。

1、罗氏

研发预算：140.5亿瑞士法郎（147.1亿美元）

相比2021的增幅：2.7%

2022年总收入：632.8亿瑞士法郎（662.6亿美元）

研发投入占销售额比重：22%

2022年，罗氏在新药研发中经历了令人印象深刻的波折，主要是两种正在研究的阿尔茨海默病（AD）疗法：去年6月，抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体crenezumab在一项针对症状前AD患者的中期研究中失败了；11月，评估用于早期AD导致的轻度认知障碍患者的gantenerumab（全人源单克隆IgG1抗体）的III期GRADUATE I和II研究未达到减缓临床认知衰退的主要终点，其去除β-淀粉样蛋白的水平低于预期。

然后是抗TIGIT抗体tiragolumab，它在2022年春季面临了双重III期临床失败打击，但与已从后期产品管线中抹去的gantenerumab不同，罗氏正在继续进行tiragolumab与癌症重磅药物Tecentriq联用的III期试验，以确定是否能够夺回胜利。

去年年底，罗氏的C5补体抗体crovalimab引起了人们的兴趣，该抗体在中国的一项晚期试验中表明，它可以与阿斯利康治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的冠军药物Soliris竞争。此外，罗氏靶向CD20/CD3的T细胞衔接双特异性抗体mosunetuzumab去年年底获得美国FDA的批准，治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

2、强生

研发预算：146亿美元

相比2021的增幅：-0.8%

2022年总收入：949.4亿美元

研发投入占销售额比重：15.4%

2022年是强生公司对癌症癌症领域充满雄心壮志的一年。首先，该公司与传奇生物合作的CAR-T疗法西达基奥仑赛于去年2月获得FDA批准，推动该大型制药公司进入火热的细胞疗法领域。9个多月后，强生的全球首款BCMA/CD3双特异性抗体teclistamab被FDA获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

该公司研发管线中的另一个重点项目是靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法nipocalimab，是强生公司以约65亿美元收购 Momenta公司所得。据介绍，nipocalimab通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。该药物正在至少10个适应症中进行测试。强生认为nipocalimab最具影响力的3个领域是风湿病、孕产妇/胎儿疾病和罕见病。

3、默沙东

研发预算：135.5亿美元

相比2021的增幅：10.6%

2022年总收入：592.8亿美元

研发投入占销售额比重：23%

随着默沙东去年总收入大幅增长，研发支出也大幅增长，比上一年的122亿美元增长了10%以上。在从重磅癌症药物Keytruda向多元化转化的压力下，默沙东花费了数十亿美元进行了80多项中期研究和30多项III期试验。

与此同时，该公司正在扩大其心血管管线，希望能产生新的收入来源。在过去一年中，默沙东的晚期心血管管线规模增加了两倍，重点关注心力衰竭、肺动脉高压（PAH）、血栓形成和动脉粥样硬化。该公司表示，研发管线中可能包含8款心血管重磅疗法。预期获批的包括sotatercept，这是默沙东在2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma时获得的一种PAH药物。默沙东正在III期试验中测试该药物作为当前标准疗法的补充，并计划在2024年初上市。

此外，默沙东率先提出了用HPV疫苗Gardasil预防癌症的想法，并与Moderna合作进行mRNA癌症免疫疗法开发。2022年底，据合作伙伴透露，个性化的mRNA 疗法mRNA-4157/V940与Keytruda联用治疗黑色素瘤患者时，将复发或死亡风险降低了44%。这一发现为其进入III期临床和扩展到其他癌症应用奠定了基础。

4、辉瑞

研发预算：114.3亿美元

相比2021的增幅：10%

2022年总收入：1003.3亿美元

研发投入占销售额比重：11.4%

2022年，辉瑞继续在研发方面投入大量资金，尽管其COVID-19产品Comirnaty和Paxlovid的前景有点不确定。首席执行官Albert Bourla博士称2022年是公司未来最具生产力的一年，预计未来一年半将推出18至19款产品。

那么辉瑞把114亿美元花在了什么上呢？Bourla博士提到的资产中有15项来自内部研发项目。辉瑞有一种受人关注的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗即将获得批准，并正在增加肺炎球菌疫苗Prevnar 20的适应症。对Biohaven的收购也带来了治疗溃疡性结肠炎的etrasimod，以及偏头痛疗法Nurtec和zavegepant。

此外，管线中还包括一种治疗糖尿病和肥胖的口服GLP-1候选药物；流感、COVID-19和RSV联合疫苗；以及针对带状疱疹和莱姆病的疫苗。该公司还拥有针对血友病A、血友病B和杜氏肌肉营养不良症的基因疗法。

5、诺华

研发预算：100亿美元

相比2021的增幅：5%

2022年总收入：505.5亿美元

研发投入占销售额比重：20%

诺华公司的新研发战略在2022年成为焦点。展望未来，诺华将优先考虑心血管、血液学、实体瘤、免疫学和神经科学5个治疗领域以及一小部分技术平台。

去年，为了追求新的重磅药物，诺华在新方法上投入了100亿美元。该公司2022年的亮点是提供了潜在“first-in-class”补体因子B抑制剂iptacopan在成人阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者中的III期数据，其胜过了阿斯利康的抗C5单抗Soliris和Ultomiris，这让诺华相信这种口服候选药物可以成为每年30亿美元的重磅药物。

随着诺华寻求将资源集中在iptacopan等高潜力候选药物身上，该公司正在从其他资产中撤出，涉及视网膜色素变性、哮喘和非酒精性脂肪性肝炎的候选药物，它也成为最新一家放弃抗CD40项目并放弃其局部泛JAK抑制剂的药物开发商。

与此同时，诺华也引进了新的候选药物。如2022年初，诺华与Alnylam合作开发了一种siRNA疗法，促进功能性肝细胞的再生，并通过与Voyager Therapeutics的合作重申了其对基因疗法的承诺。

6、阿斯利康

研发预算：97.6亿美元

相比2021的增幅：0.3%

2022年总收入：443.5亿美元

研发投入占销售额比重：22%

在2020年跌出研发投入制药公司前十名后，阿斯利康于2021年重振雄风。作为COVID-19疫苗领域的主要参与者，阿斯利康已放弃其疫苗研发雄心。相反，该公司希望引起人们对其肿瘤学产品管线的关注，包括它认为的重磅药物rilvegostomig，这是一种源自Compugen的PD-1/TIGIT双特异性抗体，现在将进入III期临床试验。

阿斯利康也在默默储备细胞疗法领域必要的专业知识和技术，以开发同种异体“现货型”CAR-T疗法。2022年11月，阿斯利康以2亿美元首付款收购了开发T细胞受体疗法公司Neogene Therapeutics，这也增强了其在细胞治疗领域的雄心。

此外，阿斯利康与第一三共联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu在2022年斩获多个适应症，包括治疗HER2低表达乳腺癌患者，以及携带HER突变的非小细胞肺癌患者。这款重磅ADC近日在不限癌种治疗实体瘤患者的II期临床试验中也获得积极结果。

去年10月，阿斯利康还利用Alexion收购了基因组学药物开发公司 LogicBio Therapeutics。Alexion和阿斯利康已经开始了3个基因组药物项目，涉及基因治疗、反义寡核苷酸和基因编辑，LogicBio的交易为这3个项目增加了一个腺相关病毒（AAV）衣壳工程平台。

7、百时美施贵宝

研发预算：95.1亿美元

相比2021的增幅：-6.7%

2022年总收入：461.6亿美元

研发投入占销售额比重：21%

百时美施贵宝（BMS）已连续第二年登上Fierce Biotech统计的研发投入TOP10制药公司榜单。不过，2022年BMS研发支出下降近7%，降至95亿美元。

BMS正在与强生合作开发抗凝血药milvexian（一种口服XIa因子抑制剂）。尽管去年II期研究的结果喜忧参半，但BMS和强生公司看到了该药物在二次中风预防方面的巨大潜力。BMS最近宣布了 milvexian抗血栓作用的Librexia III期研究，评估该药在急性冠状动脉综合征、心房颤动和缺血性中风改善患者预后的潜力

BMS的肿瘤团队将特别忙碌。一个高度优先事项是将与 2seventy bio联合开发的CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）推动到多发性骨髓瘤的前线治疗中。另一种CAR-T细胞疗法Breyanzi也在测试中，将其他类型的淋巴瘤添加到适应症中。然后是肺癌药物repotrectinib，它来自于2022年6月以41亿美元被BMS收购的Turning Point Therapeutics，预计将于今年晚些时候在美国申请批准。

8、礼来

研发预算：71.9亿美元

相比2021的增幅：4%

2022年总收入：285.4亿美元

研发投入占销售额比重：25%

去年，礼来的潜在重磅疗法tirzepatide获得FDA批准治疗2型糖尿病患者。该疗法在治疗肥胖症患者的III期临床试验中也表现出优异的结果，今年有望获批扩展适应症，造福肥胖症患者。它已经成为该公司最热门的资产。

礼来也在努力成为代谢性疾病领域领导者。去年，礼来与Nimbus Therapeutics达成一项价值近5亿美元的合作，共同开发AMPK小分子激活剂，用于治疗代谢性疾病。礼来还与Sosei Heptares达成总价7.3亿美元的合作协议，开发和商业化针对G蛋白偶联受体（GPCR）靶点的小分子药物，用于治疗糖尿病和代谢性疾病。

除代谢疾病管线外，礼来的首要关注之一是阿尔茨海默病疗法donanemab。该疗法在III期临床试验中表现出迅速清除淀粉样蛋白的能力。治疗早期阿尔茨海默病患者的关键性III期临床试验可能在明年初获得结果。

9、赛诺菲

研发预算：67.1亿欧元（70.6亿美元）

相比2021的增幅：18%

2022年总收入：430亿欧元（452.2亿美元）

研发投入占销售额比重：16%

赛诺菲在2022年的研发预算增长了18%，是10家公司中增幅最大的。赛诺菲将支出的增加归因于对免疫学领域及其mRNA疫苗平台的额外投资。

该公司与阿斯利康联合开发的呼吸道合胞病毒（RSV）抗体疗法Beyfortus（nirsevimab）在去年获得欧盟批准上市，用以预防新生儿在他们第一个RSV流行季节时，因感染所造成的下呼吸道疾病。

2022年，赛诺菲在biobucks上下了数倍赌注，分别与ABL Bio、Adagene、IGM Biosciences、Innate Pharma和Seagen等生物技术公司合作。此外，人工智能是一个被特别关注的焦点，赛诺菲分别与Exscientia和Insilico Medicine签订了协议。

10、艾伯维

研发预算：65.1亿美元

相比2021的增幅：-6%

2022年总收入：580.5亿美元

研发投入占销售额比重：11.2%

就像去年一样，在上榜的10家公司中，即使考虑到Humira预期的收入真空，艾伯维也将其收入的相对最小比例用于研发。不过首席执行官 Richard Gonzalez表示现有的III期研究阶段项目的投入可能会增加。

在拥有超过50项中期或晚期研究阶段资产中，首席执行官 Richard Gonzalez特别强调脱发和白癜风是两个感兴趣的领域。艾伯维计划启动III期研究，测试Rinvoq（upadacitinib）在这两种适应症中的作用。

另一项值得注意的III期研究项目是与ReGenXBio合作的基因疗法RGX-314，这是一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD)、糖尿病性视网膜病变 (DR) 和其他慢性视网膜疾病。

Gonzalez表示，进入2023年，艾伯维正在为积极的并购策略奠定基础。不过，这并不是说2022年没有并购行动。2022年秋天，艾伯维斥资2.55亿美元收购了英国生物技术公司DJS Antibodies及其靶向跨膜蛋白平台。